KindMed.Ru

Этиология и патофизиология

• Передозировка антидепрессантов является причиной 20% всех летальных отравлений.
• У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к этим препаратам, токсическое действие антидепрессантов может проявляться при приеме их в терапевтических дозах (например, при замедлении метаболизма препаратов или при наличии сопутствующей патологии).
• Действие трициклических антидепрессантов (ТЦА) основывается на неселективной блокаде натриевых каналов и блокаде некоторых рецепторов.
• блокада быстрых натриевых каналов проявляется расширением комплекса QRS.
• блокада агрецепторов вызывает артериальную гипотонию и мидриаз.
• вследствие подавления обратного захвата серотонина и норэпинефрина развивается симпатомиметический эффект, который проявляется возбуждением, спутанностью сознания и судорожными припадками.
• блокада калиевых каналов приводит к удлинению интервала QT.
• антигистаминное влияние проявляется седативным действием и иногда комой.
• Для препаратов характерны быстрое всасывание, большой объем распределения, высокая степень связывания с белками и преимущественный метаболизм в печени.

Этиология и патофизиология

• Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) в целом являются менее токсичными, чем циклические антидепрессанты.
• Серотонин присутствует в центральной нервной системе, где он участвует в процессах регуляции настроения, циркадных ритмов и температуры тела, а также в хромаффинных клетках желедочно-кишечного тракта.
• При передозировке СИОЗС возникающая симптоматика может быть обусловлена как непосредственным действием препаратов, так и избытком серотонина (серотониновый синдром).
• Серотониновый синдром (СС) возникает при добавлении серотонинергического препарата к СИОЗС или при увеличении дозы последних.
• Серотониновый синдром - это идиосинкратическая реакция, которая не характерна для приема больших доз препарата и проявляется поведенческими/когнитивными нарушениями, вегетативной и нервно-мышечной симптоматикой.
• Серотониновый синдром может быть спровоцирован приемом многих препаратов, к их числу относятся кодеин, кокаин, меперидин, ингибиторы МАО, ТЦА и новые поколения антидепрессантов.
• Ингибиторы МАО (ИМАО) подавляют метаболизм биогенных аминов.
• Причиной токсического действия ИМАО может быть либо передозировка препаратов, либо их взаимодействие с другими лекарственными средствами или пищевыми продуктами.

Этиология и патофизиология

• К опиоидным препаратам относятся опиаты (получаемые из натурального сырья), эндогенные пептиды (эндорфины) и синтетические эквиваленты этих веществ.
• Опиоидные рецепторы сосредоточены в путях проведения боли в центральной и периферической нервной системе; стимуляция рецепторов приводит к угнетению аденилатциклазы, активации калиевых каналов и/или блокаде кальциевых каналов, что в сумме оказывает влияние на восприятие боли на уровне центральной нервной системы.
• Наиболее часто используемым опиоидом является героин - большинство смертельных исходов случается среди хронических героиновых наркоманов, обычно спустя 1-3 ч после введения наркотика и нередко в результате сочетания героина с другими наркотическими препаратами.
• 70% героина абсорбируется в головном мозге, где он метаболизируется с образованием морфина; при внутривенном введении морфина мозгом абсорбируется лишь 5% вводимого количества.

Этиология и патофизиология

• Препараты бензодиазепинового ряда составляют 2/3 от психотропных препаратов, выписываемых по всему миру, и чаще всего используются в суицидальных целях; однако летальность при их передозировке значительно меньше, чем при приеме других седативных препаратов (барбитураты, алкоголь).
• В центральной и периферической нервной системе обнаружено три вида селективных бензодиазепиновых рецепторов; активируясь, все эти рецепторы увеличивают частоту открытия ГАМК-А хлоридных каналов, вызывая таким образом гиперполяризацию клеточных мембран и подавляя передачу нервного сигнала.
• Гамма-гидроксибутират (ГГБ) - это не бензодиазепиновый седативный препарат, являющийся метаболитом гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК); препарат характеризуется слабой связью с ГАМК-В рецепторами и специфическими ГГБ-рецепторами в активирующей ретикулярной системе.
• Гамма-гидроксибутират является популярным препаратом для повышения настроения и нередко используется для склонения женщины к половому контакту (препарат бесцветен, слегка соленый на вкус, период его полувыведения составляет примерно 30 мин).
• Бензодиазепины и гамма-гидроксибутират вызывают к себе привыкание; при резком прекращении приема этих препаратов могут развиваться угрожающие для жизни состояния.

Этиология и патофизиология

• Барбитураты и хлоралгидрат (ХГ) усиливают ингибирующее действие гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) на постсинаптические мембраны в центральной нервной системе, что угнетает передачу нервного сигнала.
• В прошлом барбитураты были известными, легко доступными препаратами, которые часто использовались с целью суицида, однако в настоящее время, благодаря ограничению применения этих препаратов в клинической практике, отравления ими встречаются редко.
• Барбитураты вызывают привыкание, при резком прекращении их приема может возникать опасный для жизни синдром отмены, напоминающий по своей клинической картине алкогольный делирий.
• Барбитураты угнетают дыхательный центр в стволе мозга, а также оказывают прямое кардиодепрессивное действие.
• Хлоралгидрат используется в качестве снотворного или седативного препарата у пожилых людей, а также с целью седации при производстве различных педиатрических процедур.
• Хлоралгидрат повышает чувствительность миокарда к катехоламинам.

Этиология и патофизиология

• Передозировка ацетаминофена (ААФ) является причиной большего числа госпитализаций, чем передозировка любого другого препарата; летальность при пероральной передозировке достигает 10%
• Как острая передозировка препарата (поглощение всей дозы в течение 4 ч), так и длительное использование избыточных его количеств вызывает токсическое поражение печени
• Один из печеночных метаболитов ацетаминофена, N-ацетил-р-бензохинонимин, является мощным оксидантом, повреждающим гепатоциты
• Вероятность развития гепатотоксического действия препарата и необходимость лечения определяются по номограмме, которая строится на основании уровня ААФ в сыворотке крови через 4 и 24 ч, а также в зависимости от времени, прошедшего после поглощения ацетаминофена
• Хронический алкоголизм увеличивает вероятность гепатотоксичности препарата (даже при применении последнего в терапевтических дозах), хотя острая алкогольная интоксикация парадоксальным образом защищает печень от токсического влияния ацетаминофена.

Этиология и патофизиология

• Часто употребляется в суицидальных целях, как подростками, так и взрослыми людьми
• При лечении хронических заболеваний у пожилых пациентов может иметь место непреднамеренная хроническая передозировка аспирина
• Передозировка аспирина сначала проявляется респираторным алкалозом, который развивается в результате стимуляции ацетилсалициловой кислотой (АСК) дыхательного центра, однако при длительном сохранении высокого уровня АСК в сыворотке крови наступает угнетение дыхательного центра и развивается метаболический алкалоз (из-за угнетения цикла Кребса)
• Период полувыведения АСК при пероральном ее поглощении может достигать 30 ч
• Причинами салицилатной интоксикации у детей могут быть применение мазей, содержащих салициловую кислоту, и кормление грудью (если мать принимает аспирин).

Этиология и патофизиология

• Антипсихотические препараты блокируют рецепторы допамина и серотонина, что способствует купированию психоза (например, галлюцинации у пациентов с шизофренией) или возбуждения
• Представляют собой неоднородную группу препаратов, которые помимо психиатрии применяются в других областях медицины; к ним относятся противорвотные (хлорпромазин, прохлорперазин, дроперидол) и антигистаминные препараты (гидроксизин)
• За помощью в ОНП могут обращаться как пациенты с острым отравлением, так и лица, страдающие от побочных эффектов длительного приема препаратов
• Считается, что побочные эффекты этих препаратов вызваны либо блокадой, либо усилением функциональной активности (upregulation) допаминовых рецепторов черного вещества (двигательные расстройства) или гипоталамуса (нарушения температурной регуляции)
• Нейролептический синдром - это угрожающая жизни идиосинкратическая побочная реакция, которая проявляется гипертермией и мышечной ригидностью

Этиология и патофизиология

• Дигоксин является одним из наиболее часто назначаемых в США лекарственных препаратов; он применятся в основном для контроля ЧСС при фибрилляции предсердий и при лечении застойной сердечной недостаточности
• Природными источниками сердечных гликозидов являются наперстянка и олеандр
• Сердечные гликозиды обладают положительным инотропным действием, они блокируют Na⁺/K⁺ насос, что приводит к замедлению проводимости в атриовентрикулярном узле
• В токсических дозах гликозиды подавляют активность синусового и атриовентрикулярного узлов и повышают чувствительность миокарда к катехоламинам, что может проявляться как брадиаритмиями, так и тахиаритмиями
• Интоксикация препаратами наперстянки является самой частой ятрогенной причиной остановки сердца
• Риск токсического действия сердечных гликозидов возрастает при наличии сопутствующей сердечной патологии, при приеме нескольких кардиотропных препаратов, при почечной недостаточности, а также при нарушениях электролитного обмена.

Этиология и патофизиология

• Ежегодно случается 4 млн. отравлений у детей (в 75% случаев родители не обращаются за медицинской помощью).
• Половина всех случаев отравления, о которых сообщается в токсикологические центры, происходят с детьми младше 6 лет (96% протекают бессимптомно; 0,002% оказываются летальными).
• Характер веществ, вызывающих отравления у детей, определяется их доступностью в домашних условиях, поэтому отравляющими субстанциями чаще всего являются (в порядке убывания): косметические средства, чистящие средства, анальгетики, домашние растения и лекарственные препараты безрецептурного отпуска.
• Летальными чаще всего оказываются отравления кокаином, противосудорожными препаратами, антидепрессантами и препаратами железа
• В обычных бытовых средствах содержится целый ряд токсических компонентов:
• этиловый спирт (жидкость для полоскания рта, парфюмерия, средства от простуды).
• изопропиловый спирт (жидкость для растирок).
• этиленгликоль (антифриз).
• метиловый спирт (жидкость для мытья автомобильных стекол).
• метакриловая кислота, толуидин, ацетонитрил (косметические средства по уходу за ногтями).