KindMed.Ru

Этиология и патофизиология

• Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) в целом являются менее токсичными, чем циклические антидепрессанты.
• Серотонин присутствует в центральной нервной системе, где он участвует в процессах регуляции настроения, циркадных ритмов и температуры тела, а также в хромаффинных клетках желедочно-кишечного тракта.
• При передозировке СИОЗС возникающая симптоматика может быть обусловлена как непосредственным действием препаратов, так и избытком серотонина (серотониновый синдром).
• Серотониновый синдром (СС) возникает при добавлении серотонинергического препарата к СИОЗС или при увеличении дозы последних.
• Серотониновый синдром - это идиосинкратическая реакция, которая не характерна для приема больших доз препарата и проявляется поведенческими/когнитивными нарушениями, вегетативной и нервно-мышечной симптоматикой.
• Серотониновый синдром может быть спровоцирован приемом многих препаратов, к их числу относятся кодеин, кокаин, меперидин, ингибиторы МАО, ТЦА и новые поколения антидепрессантов.
• Ингибиторы моноаминооксиданы (ИМАО) подавляют метаболизм биогенных аминов.
• Причиной токсического действия ИМАО может быть либо передозировка препаратов, либо их взаимодействие с другими лекарственными средствами или пищевыми продуктами.

Симптоматика

• Большая часть случаев передозировки селективных ингибиторов обратного захвата серотонина протекает бессимптомно.
• В 20% случаев передозировки СИОЗС появляется сонливость или развивается синусовая тахикардия с тремором, артериальной гипертензией и желудочно-кишечными нарушениями.
• Диагноз серотониновый синдром ставится при выявлении трех из следующих критериев: возбуждение, атаксия, повышенное потоотделение, гиперрефлексия, гипертермия, изменения психики, миоклония, дрожание или тремор.
• Симптомы передозировки ИМАО возникают обычно в течение 12 ч после приема препарата и могут включать АГ, тахикардию, возбуждение, мидриаз, мышечную ригидность, гипертермию и кому.

Диагностика

• В случае передозировки СИОЗС необходимо детально выяснить лекарственный анамнез (включая подробное описание принимаемых лекарств с упоминанием изменений в их дозировке или добавления новых препаратов) и обеспечить круглосуточное наблюдение за пациентом, при этом даже минимальнаясимптоматика должна заслуживать внимания.
• Лабораторные методы исследования и определение уровня препаратов в крови не имеют диагностического значения.
• Диагноз серотонинового синдрома ставится на основании клинических данных.
• Диагностические мероприятия могут включать определение уровня АСК и ацетаминофена в крови, общий анализ крови, общий анализ мочи, исследование гормонов щитовидной железы и определение креатинфосфокиназы.
• Единственным достоверным диагностическим критерием передозировки ИМАО является факт приема данных препаратов.
• Определение в крови уровня ингибиторов моноаминооксиданы и ферментов не имеет клинического значения.
• Употребление в пищу некоторых продуктов приводит к повышению содержания тирамина, к ним относятся сыр, старое мясо, фавовые бобы, авокадо, квашеная капуста, шоколад, бананы, женьшень и недистиллированные спиртные напитки.

Дифференциальный диагноз

• Синдром отмены седативных / снотворных препаратов.
• Нейролептический синдром.
• Синдром отмены опиоидов.
• Передозировка ацетилсалициловой кислоты.
• Судорожные припадки.
• Сепсис.
• Передозировка симпатомиметиков.
• Тиреотоксикоз.

Лечение

• В случае передозировки СИОЗС или ИМАО наиболее важными являются реанимационные мероприятия и симптоматическая терапия.
• Для снижения абсорбции любого из этих препаратов применяется активированный уголь.
• При передозировке СИОЗС проводится симптоматическая терапия.
• Для лечения возникающей на фоне передозировки СИОЗС желудочковой аритмии применяют лидокаин.
• При возникновении судорожных припадков назначают бензодиазепины, фенобарбитал или пропофол.
• Серотониновый синдром: прекращают прием препарата, обусловившего повышение уровня серотонина, и проводят симптоматическую терапию; в тяжелых случаях используют ципрогептадин (антисеротониновый препарат).
• Для лечения злокачественной гипертензии, которая может возникать при передозировке ингибиторов моноаминооксиданы, используют нитропруссид или фентоламин.

Важные замечания

• При бессимптомных формах передозировки селективных ингибиторов обратного захвата серотонина больной может быть выписан домой после 6-часового мониторинга сердечной деятельности.
• Госпитализация необходима при серотониновом синдроме и при клинических формах передозировки СИОЗС.
• Показаниями для 24-часового мониторинга сердечной деятельности являются прием дозы ингибиторов МАО, превышающей 1 мг/кг, подозрение на серотониновый синдром и случаи лекарственного взаимодействия ингибиторов моноаминооксиданы с другими препаратами.
• К осложнениям передозировки ингибиторов моноаминооксиданы относятся гипоксия, почечная недостаточность рабдомиолиз, гемолиз, метаболический ацидоз, ДВС, асистолия, судорожные припадки и смерть.