KindMed.Ru

Этиология и патофизиология

• Препараты бензодиазепинового ряда составляют 2/3 от психотропных препаратов, выписываемых по всему миру, и чаще всего используются в суицидальных целях; однако летальность при их передозировке значительно меньше, чем при приеме других седативных препаратов (барбитураты, алкоголь).
• В центральной и периферической нервной системе обнаружено три вида селективных бензодиазепиновых рецепторов; активируясь, все эти рецепторы увеличивают частоту открытия ГАМК-А хлоридных каналов, вызывая таким образом гиперполяризацию клеточных мембран и подавляя передачу нервного сигнала.
• Гамма-гидроксибутират (ГГБ) - это не бензодиазепиновый седативный препарат, являющийся метаболитом гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК); препарат характеризуется слабой связью с ГАМК-В рецепторами и специфическими ГГБ-рецепторами в активирующей ретикулярной системе.
• Гамма-гидроксибутират является популярным препаратом для повышения настроения и нередко используется для склонения женщины к половому контакту (препарат бесцветен, слегка соленый на вкус, период его полувыведения составляет примерно 30 мин).
• Бензодиазепины и гамма-гидроксибутират вызывают к себе привыкание; при резком прекращении приема этих препаратов могут развиваться угрожающие для жизни состояния.

Симптоматика

• Наиболее частым проявлением передозировки бензодиазепинов является невнятность речи.
• Степень угнетения центральной нервной системы может варьировать от сонливости до комы.
• Часто выявляется снижение объемов вдоха и выдоха.
• При приеме больших доз бензодиазепинов или сочетании их с опиоидами развивается брадипноэ.
• Передозировка бензодиазепинов может также проявляться тошнотой, рвотой и головной болью.
• Основным проявлением интоксикации гамма-гидроксибутиратом является быстрая утрата сознания, которая сменяется состоянием сильного возбуждения.
• могут отмечаться рвота, брадикардия и гипотермия.
• состояние полностью разрешается в течение 8 ч.

Диагностика

• Диагноз передозировки бензодиазепинов ставится на основании анамнестических данных или положительном эффекте от назначения флумазенила.
• Большинство токсикологических скрининговых тестов позволяют обнаружить в моче лишь метаболиты глюкуронида оксазелама, тогда как присутствие других распространенных препаратов (мидазолам, лоразелам, алпразолам) не определяют.
• В условиях отделения неотложной помощи определение сывороточной концентрации препаратов не всегда представляется возможным, кроме того, концентрация препарата не соотносится с тяжестью клинических проявлений при его передозировке.
• Характерным клиническим признаком передозировки гамма-гидроксибутиратом является глубокая кома, которая при стимуляции пациента переходит в состояние агрессивного возбуждения; при прекращении стимуляции возбуждение снова сменяется комой.
• Гамма-гидроксибутират быстро метаболизируется и не выявляется в ходе стандартного токсискологического исследования мочи.

Дифференциальный диагноз

• Алкогольная интоксикация.
• Отравление барбитуратами.
• Сочетанная интоксикация алкоголем, опиоидами или барбитуратами.
• Аноксическая энцефалопатия.
• Умышленное одурманивание жертвы с целью изнасилования.
• Гипогликемия.
• Внутричерепная травма.
• Менингит.
• Закрытая травма головы.
• Злоупотребление большим количеством лекарственных препаратов.
• Сепсис.
• Суицидальная попытка.

Лечение

• В большинстве случаев передозировки бензодиазепинов требуется лишь симптоматическая терапия.
• При проходимости дыхательных путей можно назначить активированный уголь внутрь.
• Флумазенил является неспецифическим конкурентным блокатором бензодиазепиновых рецепторов.
• период полувыведения флумазенила меньше, чем у бензодиазепинов (менее 1 ч), поэтому может потребоваться повторное введение препарата.
• относительными противопоказаниями для назначения флумазенила являются прием препаратов, снижающих судорожный порог (циклические антидепрессанты), прием аритмогенных препаратов (хлоралгидрат), травма головы и применение бензодиазепинов с противосудорожной целью.
• Симптоматическая терапия также незаменима при передозировке гамма-гидроксибутиратом.
• налоксон и флумазенил не эффективны.
• промывание желудка, кишечника и диализ не имеют терапевтического значения.
• показан эффект от назначения неостигмина и физостигмина, однако в общих случаях эти препараты не применяются.

Важные замечания

• Пациенты с бессимптомными формам передозировки бензодиазепина, после 6 ч наблюдения могут быть переведены в психиатрическое отделение или выписаны домой.
• При передозировке гамма-гидроксибутиратом не отмечается отсроченных токсических осложнений, однако перед выпиской пациента следует убедиться, что совместно с ГГБ не были приняты другие психотропные препараты.
• Пациента информируют о риске продолжения приема гамма-гидроксибутирата и направляют соответствующее уведомление о факте злоупотребления наркотическим веществом в органы управления здравоохранения.
• При подозрении на изнасилование умышленно одурманенной жертвы следует соответствующим образом проинформировать местные органы охраны правопорядка.