KindMed.Ru

Этиология и патофизиология

• К веществам, обладающим холинергической активностью, относят фосфороорганические инсектициды, соединения карбаминовой кислоты и боевые отравляющие вещества нервно-паралитического действия (например, GA, GB, VX)
• фосфороорганические соединения являются конкурентными ингибиторами ацетилхолинэстеразы (АХЭ), их действие проявляется активацией никотиновых и мускариновых ацетилхолиновых рецепторов
• карбаматы ингибируют АХЭ на более короткий срок
• фосфороорганические соединения, в отличие от карбаматов, ковалентно связываются с АХЭ
• ранняя летальность обычно обусловлена дыхательными расстройствами, связанными с бронхореей; причиной отсроченной летальности, как правило, является слабость дыхательной мускулатуры
• К антихолинергическим средствам относятся атропин, скополамин, гликопирролат, бензтропин, оксибутинин, антипсихотические препараты, трициклические антидепрессанты и антигистаминные вещества
• эти средства конкуретным образом блокируют М-холинолитическое действие ацетилхолина

Этиология и патофизиология

• Наиболее распространенными симпатомиметиками являются кокаин и производные амфетамина.
• Кокаин по-прежнему является основной причиной летальности при отравлениях наркотическими препаратами (кокаин обнаруживается в крови у 25% пациентов, поступающих в отделение неотложной помощи с жалобами на боль в груди, и у 6% пациентов, имеющих биохимические маркеры инфаркта миокарда).
• 25 млн. жителей США хотя бы однажды пробовали кокаин, а 1,5 млн. употребляют его постоянно.
• Кокаин стимулирует высвобождение биогенных аминов и ингибирует их обратный захват в синапсах, что приводит к стимуляции А- и В-адренорецепторов.
• В дополнение к этому кокаин нарушает транспорт ионов натрия через клеточные мембраны, замедляет проведение нервных импульсов и вызывает расширение комплекса QRS (в отличие от него амфетамины не блокируют натриевые каналы).
• Амфетамины, в том числе метамфетамин («лед» или MDA) и MDMA, усиливают высвобождение катехоламинов и ингибируют их обратный захват.

Этиология и патофизиология

• Углеводороды - соединения на основе углерода, которые обычно представляют собой дистилляты нефти (бензин, другие типы топлива, адгезивные средства/клеи, краски, лаки и различные типы растворителей и очистителей)
• Соединения этой группы занимают одно из первых мест среди причин отравлений; обычно отравление углеводородами подпадет под одну из четырех категорий: проглатывание токсичного вещества детьми младшего возраста, отравление вследствие токсикомании в подростковом возрасте (нюханье клея и др.), отравление при случайном попадании токсичного вещества на кожу или в дыхательные пути и попытка самоубийства
• 1/3 случаев отравления детей младшего возраста являются следствием хранения углеводородных соединений в использованной таре из-под напитков!
• Принимая во внимание то, что углеводороды используются в качестве растворителей для многих субстанций (например, пестицидов), следует точно выяснить состав жидкости, вызвавшей отравление
• Токсическое воздействие проявляется в первую очередь в отношении дыхательной, сердечно-сосудистой и центральной нервной системы

Этиология и патофизиология

• Галлюциногенные препараты - это достаточно разнородная группа химических соединений
• ЛСД-подобные препараты включают мескалин, псилоцибин и грибы рода Amantia muscaria, - все эти средства вызывают изменение мыслительного процесса и восприятия посредством прерывания серотонинергических (5-НТ) сигналов, идущих к коре головного мозга
• 3,4-метилендиоксиметамфетамин (MDMA, «экстази») известен своим активирующим или эмпатизирующим действием, вызывает чувство сопереживания; часто используется подростками, увлекающимися рэйв-музыкой
• - нарушает передачу 5-НТ сигналов и усиливает высвобождение дофамина
• - в состав препарата входят амфетаминоподобные и мескалиноподобные вещества, что обусловливает его стимулирующее и галлюциногенное действие
• - смерть может наступить в результате нарушения ритма сердца или внутримозгового кровоизлияния
• РСР (ангельская пыль) - это синтетический диссоциативный анестетик, который блокирует глютаминовые рецепторы; препарат оказывает возбуждающий или седативный эффект.

Этиология и патофизиология

• Нервно-паралитические средства: табун (GA), зарин (GB), зоман (GD), GF и VX газы, которые ингибируют ацетилхолинэстеразу, что приводит к накоплению ацетилхолина в нервных синапсах и вызывает различные гирепхолитические синдромы
• Инкапаситирующие средства: MACE (хлорацетон), слезоточивые газы (ортохлоробензамалонитрил) и газовые баллончики (с экстрактом жгучего перца), которые оказывают раздражающее действие на обнаженные участки кожи и слизистых оболочек
• Удушающие средства: хлорин и фосген вызывают повреждение/раздражение дыхательных путей
• Кожно-нарывные средства: горчичный газ и люизит необратимо повреждают кожу и слизистые оболочки глаз и дыхательных путей в течение первых минут своего действия.

Этиология и патофизиология

• В США ежегодно случается 3 млн. отравлений, которые являются причиной 10% обращений за помощью в ОНП; однако следует отметить, что за помощью в медицинские учреждения обращается лишь 20% отравившихся
• 85% отравлений являются непреднамеренными; 90% отравлений происходят дома; 40% отравлений случается у детей младше 3 лет
• В 90% случаев причиной отравления является одно токсичное вещество
• Второй по частоте причиной остановки сердца у лиц моложе 40 лет является передозировка лекарственных препаратов
• Обнаружение специфических токсических синдромов («токсидромов») (которые представлены группами легко выявляемых симптомов или патологических знаков) облегчает диагностику и определяет лечебную тактику.
• К токсидромам относят следующие токсические синдромы (вызываемые соответствующими субстанциями): холинергический (инсектициды), антихолинергический (атропин, скополамин), опиоидный (морфин, героин), симпатомиметический (амфетамины, кокаин) и серотониновый (СИОЗС и другие антидепрессанты)

Этиология и патофизиология

• Эти препараты широко используются для профилактики и лечения нарушений ритма сердца, артериальной гипертензии, стенокардии и мигрени, для лечения глаукомы и других заболеваний
• β-блокаторы конкурируют с эндогенными катехоламинами за связь с β-адренорецепторами, таким образом они оказывают отрицательное инотропное и хронотропное воздействие
• токсическое действие β-блокаторов в некоторой степени зависит от их липофильности и кардиоселективности (например, пропранолол, обладающий высокой липофильностью и низкой кардиоселективностью, является более токсичным, чем остальные препараты этой группы)
• токсическое действие β-блокаторов может проявляться даже при применении глазных препаратов
• Блокаторы кальциевых каналов (БКК) препятствуют попаданию кальция в мышечные клетки, что приводит к снижению их сократительной активности и автоматизма
• ежегодно вызывают 2000 отравлений и 30 смертей (чаще всего причиной является верапамил)
• верапамил и дилтиазем обладают отрицательным инотропным и хронотропнымдействием
• дигидропиридины (например, нифедипин) вызывают генерализованную вазодилатацию, обладают лишь минимальной кардиотропностью

Этиология и патофизиология

• Лекарственные средства растительного происхождения применяют более 30% всего населения
• Причинами большинства обращений в ОНП по поводу отравления фитопрепаратами являются контаминация препарата (случайная), его передозировка или лекарственные взаимодействия
• Максимальное число отравлений растительными продуктами случается летом осенью, когда яркие ягоды и листья привлекают детей, а грибники принимают ядовитые грибы за съедобные
• К растительным лекарственным препаратам относятся эфедра (повышает активность симпатической нервной системы), зхинацея (используется при инфекциях ВДП), гинкго (применяется для улучшения ментального статуса; снижает содержание тромбоцитов), женьшень (используется для заживления язв, лечения слабости, при стрессе) и многие другие
• Причиной почти 5% телефонных звонков в токсикологические центры является проглатывание различных растений или их частей (обычно детьми младше 6 лет); однако лишь менее 5% растений оказывают неблагоприятное действие, а смертность при отравлении растениями составляет менее 1:1 000 000
• Летальные отравления могут вызвать водяной болиголов и олеандр
• Причиной большинства летальных исходов при отравлении грибами являются грибы Amanita phalloides

Этиология и патофизиология

• Цианид ингибирует конечный этап окислительного фосфорилирования, вынуждая клетки перейти на анаэробный путь выработки АТФ, что приводит к метаболическому ацидозу с анионной разницей
• При отравлениях цианидом кислород не потребляется клеткой; он остается связанным с гемоглобином, вследствие чего венозная кровь приобретает ярко-красный цвет
• К отравлению может привести вдыхание, поглощение или проникновение содержащего цианид вещества через кожу
• Отравление может произойти при пожаре, на рабочем месте (гальванизация металлов, производство бумаги, пластмассы, удобрений), при употреблении в пищу некоторых продуктов (абрикосы, горький миндаль) и при некоторых нетрадиционных методах лечения рака (например, при применении лаэтрила)
• Элиминация цианида из организма осуществляется при помощи фермента роданазы, которая превращает его в водорастворимое соединение тиоцианат
• При вдыхании продуктов горения, отравление цианидом может сочетаться с отравлением угарным газом

Этиология и патофизиология

• Угарный газ (СО) - это бесцветный газ, не имеющий запаха и образующийся при неполном сгорании углеводородных соединений
• Сродство СО к гемоглобину в 250 раз выше, чем у кислорода, поэтому в тканях при отравлении угарным газом меньшее количество кислорода отщепляется от оксигемоглобина (что достигается за счет смещения кривой диссоциации оксигемоглобина влево), а транспорт кислорода кровью понижается
• Кроме того, СО ингибирует последний этап окислительного фосфорилирования, вынуждая клетки переходить на анаэробный путь образования АТФ
• В высоких концентрациях СО связывается с миоглобином и угнетает сократительную активность миокарда
• Отравление угарным газом может возникать во время пожара, при пользовании газовыми или масляными горелками, при вдыхании выхлопных газов, курении и в ходе некоторых видов профессиональной деятельности
• Отравление угарным газом является самой частой причиной смерти пострадавших при пожаре.