Передозировка холинергических и антихолинергических препаратов
Этиология и патофизиология
- К веществам, обладающим холинергической активностью, относят фосфороорганические инсектициды, соединения карбаминовой кислоты и боевые отравляющие вещества нервно-паралитического действия (например, GA, GB, VX)
- фосфороорганические соединения являются конкурентными ингибиторами ацетилхолинэстеразы (АХЭ), их действие проявляется активацией никотиновых и мускариновых ацетилхолиновых рецепторов
- карбаматы ингибируют АХЭ на более короткий срок
- фосфороорганические соединения, в отличие от карбаматов, ковалентно связываются с АХЭ
- ранняя летальность обычно обусловлена дыхательными расстройствами, связанными с бронхореей; причиной отсроченной летальности, как правило, является слабость дыхательной мускулатуры
- К антихолинергическим средствам относятся атропин, скополамин, гликопирролат, бензтропин, оксибутинин, антипсихотические препараты, трициклические антидепрессанты и антигистаминные вещества
- эти средства конкуретным образом блокируют М-холинолитическое действие ацетилхолина
Симптоматика
- Токсический синдром при отравлении холинергическими средствами
- Диарея/повышенное потоотделение, учащенное мочеиспускание, миоз/подергивания лицевой мускулатуры, брадикардия/бронхорея/бронхоспазм, рвота, слезотечение, повышенное слюноотделение/судорожные припадки
- Отравление антихолинергическими средствами
- кожа горячая и гиперемированная, расширение зрачков, сухость слизистых оболочек, задержка мочи, тахикардия, уменьшение перистальтических шумов при аускультации брюшной полости, психоз, судорожные припадки
Диагностика
- Отравление холинергическими препаратами
- диагноз ставится на основании характерной клинической картины или при наличии указаний на прием препарата
- эффективность эмпирической терапии подтверждает диагноз
- с диагностической целью можно проводить определение активности холинэстеразы эритроцитов
- Отравление антихолинергическими препаратами
- диагноз также ставится на основании характерных клинических данных
- определение уровня препарата в крови не всегда является технически возможным, кроме того, специфичность этого исследования мала
- на ЭКГ могут выявляться расширение комплекса QRS, удлинение интервала QT, НЖТ или тахикардия с широким комплексом QRS
Дифференциальный диагноз
- Холинергические средства
- аллергические реакции
- отравление едкими веществами
- пищевые отравления
- аспирация инородного тела
- синдром раздраженного кишечника
- судорожные расстройства
- уросепсис
- Антихолинергические средства
- острый психоз/делирий
- отравление угарным газом
- действие симпатомиметиков
- стероидный психоз
- тиреотоксикоз
- серотониновый синдром
Лечение
- Отравление холинергическими препаратами
- пациента раздевают, кожу и слизистые оболочки промывают водой, обеспечивают проходимость дыхательных путей
- рвота и диарея не являются показанием для гастроэнтеросорбции, так как представляют собой часть клинической картины, характеризующей специфический токсидром
- для устранения бронхореи в/в водят атропин в количестве 5 мг через каждые 5 минут до получения эффекта; однако эта мера способствует лишь купированию М-холинолитического эффекта препаратов, не влияя на никотиновые рецепторы
- раннее назначение пралидоксима способствует расщеплению образовавшихся комплексов фосфороорганических соединений и ацетилхолинэстеразы
- при наличии признаков тяжелой интоксикации, при возбуждении пациентов или возникновении судорожных припадков назначают бензодиазепины длительного действия (в/в или в/м)
- Отравление антихолинергическими препаратами
- проводится адекватная инфузионная терапия
- в/в введение физостигмина подавляет метаболизм ацетилхолина; этот препарат используется только при отравлениях чистыми антихолинергическими препаратами, но неприменим при лечении отравлений препаратами со смешанной активностью (например, ТЦА); терапия проводится с осторожностью у пациентов с сопутствующей сердечной патологией, при наличии реактивного поражения дыхательных путей или при миастении
- при тахикардии с широким комплексом QRS назначается гидрокарбонат натрия
- с целью купирования возбужденных состояний или судорожных припадков назначают бензодиазепин
Важные замечания
- Интоксикация холинергическими препаратами в большинстве случаев является показанием для госпитализации
- Отравление антихолинергическими препаратами
- при легком отравлении пациент может быть выписан после психиатрического освидетельствования и/или (если речь идет о ребенке) после решения вопроса о безопасности пребывания ребенка дома
- пациенты со среднетяжелыми и тяжелыми формами отравлений подлежат госпитализации и проведению мониторинга витальных показателей
- при передозировке антигистаминных препаратов симптомы появляются с запозданием, поэтому мониторинг проводится в течение 8 ч.